Wikipedie

Wikipedista:Segoulas/Desloratadin

< Wikipedista:Segoulas
Desloratadin
Schéma chemické struktury
Název (INN)Desloratadine
Kódy
ChEMBL ID1172
PubChem124087
Chemie
Sumární vzorecC19H19ClN2
SMILESClc4cc2c(C(/c1ncccc1CC2)=C3/CCNCC3)cc4
Molární hmotnost310,83 g/mol
Farmakologie
Vazba na proteiny83 až 87 %
MetabolismusUGT2B10, CYP2C8
Další informace
Registrace v ČRano
Dostupnost v ČRna lékařský předpis

Desloratadin, prodávaný mimo jiné pod značkou Clarinex, Aerius[1], Azomyr[2], Daslodil[3], Dasmini[4], Dasselta[5], Desloratadine Actavis[6], Desloratadine Ratiopharm[7], Desloratadine Teva[8], Desloratadin Krka[9], Desloratadin Mylan[10], Desloratadin +Pharma[11], Desloratadin Viatris[12], Desloratadin Xantis[13], Desloratadin Zentiva[14], Jovesto[15] a Neoclarytin[16], je tricyklický inverzní agonista H1, který se používá při léčení alergií. Desloratadin je aktivním metabolitem loratadinu.

Byl patentován v roce 1984 a v lékařství se začal používat v roce 2001.[17] Společnost Schering Corporation, později přejmenovaná na Schering-Plough, jej uvedla na trh v USA.

Lékařské použití

editovat

Desloratadin se používá k léčbě alergické rýmy, ucpaného nosu a kopřivky.[18] Je to hlavní metabolit loratadinu. Oba léky jsou podobné v bezpečnosti a účinnosti.[19] Desloratadin je dostupný v mnoha lékových formách a pod mnoha značkami po celém světě.[20]

Nově se objevující indikací desloratadinu je léčba akné jako levné adjuvans k isotretinoinu. Desloratadin je možné užívat jako udržovací terapie nebo monoterapie.[21][22]

Vedlejší účinky

editovat

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou únava (1,2 %[23]), sucho v ústech (3 %[23]) a bolest hlavy (0,6 %[23]).[24]

Interakce

editovat

Současné podávání s erythromycinem, ketokonazolem, azithromycinem, fluoxetinem nebo cimetidinem vedlo ve studiích ke zvýšení plazmatických koncentrací desloratadinu a jeho metabolitu 3-hydroxydesloratadinu. Nebyly však pozorovány žádné klinicky relevantní změny.[25]

Farmakologie

editovat

Farmakodynamika

editovat

Desloratadin je selektivní H1-antihistaminikum, které funguje jako inverzní antagonista na histaminovém H1-receptoru.[26]

Ve velmi vysokých dávkách je také antagonistou na různých podtypech muskarinových acetylcholinových receptorů. Tento účinek není relevantní pro účinek léku v terapeutických dávkách.[25]

Farmakokinetika

editovat
 
Vývoj množství receptů s desloratadinem ve Spojených státech amerických v letech 2008–2018

Desloratadin se dobře vstřebává ze střeva a nejvyšší koncentrace v krevní plazmě dosahuje přibližně po třech hodinách. V krevním řečišti je 83 až 87 % látky vázáno na plazmatické bílkoviny.[25]

Desloratadin je u normálních metabolizátorů metabolizován na 3-hydroxydesloratadin ve třech krocích. Za prvé, N-glukuronidace desloratadinu pomocí UGT2B10; poté 3-hydroxylaci desloratadin-N-glukuronidu prostřednictvím CYP2C8; a konečně neenzymatická dekonjugace N-glukuronidu 3-hydroxydesloratadinu.[27][28] Desloratadin i 3-hydroxydesloratadin jsou u normálních metabolizátorů eliminovány v moči a stolici s poločasem 27 hodin.[25]

Vykazuje pouze periferní aktivitu, protože neprochází snadno hematoencefalickou bariérou. Proto normálně nezpůsobuje ospalost, protože se nedostává snadno do centrálního nervového systému.[29]

Desloratadin nemá silný účinek na řadu testovaných enzymů v systému cytochromu P450. Bylo zjištěno, že slabě inhibuje CYP2B6, CYP2D6 a CYP3A4 / CYP3A5 a neinhibuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 . Bylo zjištěno, že desloratadin je silným a relativně selektivním inhibitorem UGT2B10, slabým až středně silným inhibitorem UGT2B17, UGT1A10 a UGT2B4 a neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A2, UG UGT2B15, UGT1A7 a UGT1A8.[30]

Farmakogenomika

editovat

2 % bělochů a 18 % lidí afrického původu jsou pomalí metabolizátoři desloratadinu. U těchto lidí dosahuje lék trojnásobně vyšších plazmatických koncentrací za sedm hodin po požití a má poločas 89 hodin (ve srovnání s 27hodinovým poločasem u normálních metabolizátorů). Nežádoucí účinky byly hlášeny v podobné míře u pomalých metabolizátorů, což naznačuje, že nejsou klinicky relevantní.[25]

Odkazy

editovat

Reference

editovat
  1. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  2. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  3. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  4. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  5. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  6. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  7. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-16]. Dostupné online. 
  8. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  9. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  10. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  11. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  12. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  13. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  14. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  15. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  16. ↑ SÚKL - Přehled léčiv. SÚKL - Přehled léčiv [online]. [cit. 2024-12-17]. Dostupné online. 
  17. ↑ [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. ISBN 9783527607495. 
  18. ↑ STEPS - November 15, 2003 - American Family Physician. web.archive.org [online]. 2005-07-24 [cit. 2024-12-25]. Dostupné online. 
  19. ↑ STEPS - November 15, 2003 - American Family Physician. web.archive.org [online]. 2005-07-24 [cit. 2024-12-25]. Dostupné online. 
  20. ↑ Desloratadine (International database). Drugs.com [online]. [cit. 2024-12-25]. Dostupné online. (anglicky) 
  21. ↑ LEE, H. E.; CHANG, I. K.; LEE, Y. Effect of antihistamine as an adjuvant treatment of isotretinoin in acne: a randomized, controlled comparative study. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 2014-12, roč. 28, čís. 12, s. 1654–1660. PMID: 25081735. Dostupné online [cit. 2024-12-25]. ISSN 1468-3083. doi:10.1111/jdv.12403. PMID 25081735. 
  22. ↑ LAYTON, Alison M. Top Ten List of Clinical Pearls in the Treatment of Acne Vulgaris. Dermatologic Clinics. 2016-04, roč. 34, čís. 2, s. 147–157. PMID: 27015774. Dostupné online [cit. 2024-12-25]. ISSN 1558-0520. doi:10.1016/j.det.2015.11.008. PMID 27015774. 
  23. ↑ a b c GONZÁLEZ-NÚÑEZ, Vanesa; VALERO, Antonio; MULLOL, Joaquim. Safety evaluation of desloratadine in allergic rhinitis. Expert Opinion on Drug Safety. 2013-05, roč. 12, čís. 3, s. 445–453. PMID: 23574541. Dostupné online [cit. 2024-12-25]. ISSN 1744-764X. doi:10.1517/14740338.2013.788148. PMID 23574541. 
  24. ↑ SEE, Sharon. Desloratadine for allergic rhinitis. American Family Physician. 2003-11-15, roč. 68, čís. 10, s. 2015–2016. PMID: 14655812. Dostupné online [cit. 2024-12-25]. ISSN 0002-838X. PMID 14655812. 
  25. ↑ a b c d e SCIENTIFIC DISCUSSION [online]. EPAR [cit. 2025-01-11]. Dostupné online. 
  26. ↑ CANONICA, G. Walter; BLAISS, Michael. Antihistaminic, Anti-Inflammatory, and Antiallergic Properties of the Nonsedating Second-Generation Antihistamine Desloratadine: a Review of the Evidence. World Allergy Organization Journal. 2011, roč. 4, čís. 2, s. 47–53. Dostupné online [cit. 2025-01-11]. doi:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMID 23268457. (anglicky) 
  27. ↑ KAZMI, Faraz; BARBARA, Joanna E.; YERINO, Phyllis. A long-standing mystery solved: the formation of 3-hydroxydesloratadine is catalyzed by CYP2C8 but prior glucuronidation of desloratadine by UDP-glucuronosyltransferase 2B10 is an obligatory requirement. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. 2015-04, roč. 43, čís. 4, s. 523–533. PMID: 25595597. Dostupné online [cit. 2025-01-11]. ISSN 1521-009X. doi:10.1124/dmd.114.062620. PMID 25595597. 
  28. ↑ KAZMI, Faraz; YERINO, Phyllis; BARBARA, Joanna E. Further Characterization of the Metabolism of Desloratadine and Its Cytochrome P450 and UDP-glucuronosyltransferase Inhibition Potential: Identification of Desloratadine as a Relatively Selective UGT2B10 Inhibitor. Drug Metabolism and Disposition. 2015-09, roč. 43, čís. 9, s. 1294–1302. Dostupné online [cit. 2025-01-11]. doi:10.1124/dmd.115.065011. (anglicky) 
  29. ↑ MANN, R. D. Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice Commentary: Reporting of adverse events is worth the effort. BMJ. 2000-04-29, roč. 320, čís. 7243, s. 1184–1187. Dostupné online [cit. 2025-01-11]. doi:10.1136/bmj.320.7243.1184. PMID 10784544. 
  30. ↑ KAZMI, Faraz; YERINO, Phyllis; BARBARA, Joanna E. Further Characterization of the Metabolism of Desloratadine and Its Cytochrome P450 and UDP-glucuronosyltransferase Inhibition Potential: Identification of Desloratadine as a Relatively Selective UGT2B10 Inhibitor. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. 2015-09, roč. 43, čís. 9, s. 1294–1302. PMID: 26135009. Dostupné online [cit. 2025-01-11]. ISSN 1521-009X. doi:10.1124/dmd.115.065011. PMID 26135009. 

Externí odkazy

editovat
  •   Obrázky, zvuky či videa k tématu Desloratadin na Wikimedia Commons


Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Wikipedista:Segoulas/Desloratadin&oldid=24559542“