Tkáňové paměťové T buňky

t buňky

Tkáňové paměťové T buňky (TRM buňky) tvoří skupinu necirkulujících T buněk, které se vyskytují v tkáních (kůže, plíce, gastrointestinální trakt atd.). TRM buňky jsou transkripčně, fenotypově a funkčně odlišné od centrálních paměťových a efektorových paměťových T buněk, které cirkulují mezi krví, sekundárními lymfatickými orgány, lymfou a nelymfatickou tkání. Hlavní úlohou TRM buněk je poskytování ochrany před cizími patogeny, které prochází do organismu skrz tkáně[1][2].

Fenotyp

editovat

CD69 a CD103 jsou hlavní povrchové markery, které jsou exprimovány TRM buňkami v lidských tkáních. CD103 je exprimován pouze CD8+ TRM buňkami. CD4+ TRM buňky tento marker na svém povrchu neexprimují. CD69 je důležitý k rozlišení buněk, které se vyskytují v tkáních od těch, které cirkulují mezi tkáněmi[3]. CD49a marker, slouží k rozlišení dvou populací TRM buněk, které mají odlišnou funkci. CD8+ CD49a+ TRM buňky produkují perforin a interferon gamma, který má důležitou úlohu pro přirozenou a adaptivní imunitu v boji proti virovým, bakteriálním či protozoálním infekcím. CD8+ CD49a- TRM buňky produkují IL-17, což je prozánětlivý cytokin[4].

TRM buňky vznikají z prekurzorů cirkulujících efektorových paměťových T lymfocytů v odpovědi na antigen. Hlavní úlohu ve formování TRM buněk má CD103 jehož exprese je zavislá na cytokinu TGF-beta. V případě nedostatku TGF-beta, efektorové paměťové buňky neexprimují CD103 a nediferencují se do TRM buněk. Důležitou roli ve vývoji a přežívání TRM buněk má celá řada cytokinů. Například homeostatický cytokin IL-15, prozánětlivé cytokiny IL-12 a IL-18, nebo IL-33[5][6][7].

Jelikož se TRM buňky vyskytují v tkáních, které představují hlavní bariéru oddělující organismus od vnějšího prostředí, poskytují první obranu před patogeny. V kůži, plících a mozku poskytují rychlou kontrolu nad infekcí a jsou efektivnější než efektorové paměťové buňky. TRM buňky exprimují granzym B, který je schopný limitovat šíření infekce [8][9][10][11].

Autoreaktivní TRM buňky mohou způsobovat řadu autoimunitních chorob, např. roztroušenou sklerózu, lupus, autoimunitní hepatitidu nebo psoriázu[12].

Reference

editovat
  1. SCHENKEL, Jason M.; MASOPUST, David. Tissue-Resident Memory T Cells. Immunity. 2014-12, s. 886–897. Dostupné online. ISSN 1074-7613. DOI 10.1016/j.immuni.2014.12.007. PMID 25526304. 
  2. SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-08-15, s. 165–181. Dostupné online. ISSN 0105-2896. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky) 
  3. KUMAR, Brahma V.; MA, Wenji; MIRON, Michelle; GRANOT, Tomer; GUYER, Rebecca S.; CARPENTER, Dustin J.; SENDA, Takashi. Human Tissue-Resident Memory T Cells Are Defined by Core Transcriptional and Functional Signatures in Lymphoid and Mucosal Sites. Cell Reports. 2017-09, s. 2921–2934. Dostupné online. ISSN 2211-1247. DOI 10.1016/j.celrep.2017.08.078. PMID 28930685. 
  4. WU, Haijing; LIAO, Wei; LI, Qianwen; LONG, Hai; YIN, Heng; ZHAO, Ming; CHAN, Vera. Pathogenic role of tissue-resident memory T cells in autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews. 2018-09, s. 906–911. Dostupné online. ISSN 1568-9972. DOI 10.1016/j.autrev.2018.03.014. 
  5. SHIN, Haina. Formation and function of tissue-resident memory T cells during viral infection. Current Opinion in Virology. 2018-02, s. 61–67. Dostupné online. ISSN 1879-6257. DOI 10.1016/j.coviro.2017.11.001. 
  6. MACKAY, Laura K; RAHIMPOUR, Azad; MA, Joel Z; COLLINS, Nicholas; STOCK, Angus T; HAFON, Ming-Li; VEGA-RAMOS, Javier. The developmental pathway for CD103+CD8+ tissue-resident memory T cells of skin. Nature Immunology. 2013-10-27, s. 1294–1301. Dostupné online. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.2744. (En) 
  7. CASEY, Kerry A.; FRASER, Kathryn A.; SCHENKEL, Jason M.; MORAN, Amy; ABT, Michael C.; BEURA, Lalit K.; LUCAS, Philip J. Antigen-Independent Differentiation and Maintenance of Effector-like Resident Memory T Cells in Tissues. The Journal of Immunology. 2012-05-15, s. 4866–4875. Dostupné online. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1200402. PMID 22504644. (anglicky) 
  8. GEBHARDT, Thomas; WAKIM, Linda M; EIDSMO, Liv; READING, Patrick C; HEATH, William R; CARBONE, Francis R. Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus. Nature Immunology. 2009-03-22, s. 524–530. Dostupné online. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.1718. 
  9. SHIN, Haina; IWASAKI, Akiko. Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 2013-08-15, s. 165–181. Dostupné online. ISSN 0105-2896. DOI 10.1111/imr.12087. PMID 23947354. (anglicky) 
  10. WAKIM, Linda M.; WOODWARD-DAVIS, Amanda; BEVAN, Michael J. Memory T cells persisting within the brain after local infection show functional adaptations to their tissue of residence. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010-10-19, s. 17872–17879. Dostupné online. DOI 10.1073/pnas.1010201107. PMID 20923878. 
  11. ARIOTTI, Silvia; HOGENBIRK, Marc A.; DIJKGRAAF, Feline E.; VISSER, Lindy L.; HOEKSTRA, Mirjam E.; SONG, Ji-Ying; JACOBS, Heinz. Skin-resident memory CD8+ T cells trigger a state of tissue-wide pathogen alert. Science. 2014-10-03, s. 101–105. Dostupné online. ISSN 0036-8075. DOI 10.1126/science.1254803. PMID 25278612. (anglicky) 
  12. CLARK, Rachael A. Resident memory T cells in human health and disease. Science Translational Medicine. 2015-01-07, roč. 7, čís. 269, s. 269rv1–269rv1. PMID: 25568072. Dostupné v archivu pořízeném dne 2018-08-17. ISSN 1946-6234. DOI 10.1126/scitranslmed.3010641. PMID 25568072. (anglicky)  Archivováno 17. 8. 2018 na Wayback Machine.