NALT
NALT (z angl. nasal-associated lymphoid tissue) je lymfoidní tkáň asociovaná s nosní sliznicí u savců[1]. Je součástí slizniční imunity (tzv. MALT = mucosa-associated lymphoid tissue). Chrání organismus před vzduchem přenášenými viry a ostatními patogeny. U lidí je za analogickou strukturu považován Waldeyerův lymfatický okruh[2].
Struktura
editovatMyší NALT se nachází v nosní dutině na měkkém patře horní čelisti, tvoří dva bilaterálně umístěné válečky lymfoidní tkáně. Je tvořena hlavně lymfocyty, T- a B- buněčnými zónami, folikulárním epitelem, ve kterém se nachází epiteliální M-buňky. Dále se tam nachází dendritické buňky a makrofágy a malé množství erytrocytů. V určitých místech prochází NALT lymfatické cévy a venuly s vysokým epitelem (high-endotelial venules, HEV).
NALT obsahuje zhruba stejné množství T- a B- lymfocytů. Populace T buněk se skládá převážne z CD4+ T buněk, je jich tam cca 3-4x více než CD8+ T buněk. Většina T buněk exprimuje αβ TCR (T buněčný receptor) a jen malá část má γδ TCR. CD4+ T buňky jsou v naivním stavu, exprimují velké množství CD45RB. B buňky mají sIgM+IgD+ fenotyp a neprošly izotypovým přesmykem.[3][4]
Vývoj
editovatNALT se začíná vytvářet brzy po porodu, není přítomna během embryonálního vývoje nebo v novorozených myších. První známky NALT (HEV s asociovanými lymfocyty) se objevuje týden po narození a kompletní NALT je patrná až 5-8 týdnů po narození. Na rozdíl od Peyerových plaků a lymfatických uzlin je tvorba NALT nezávislá na IL-7R, LT-Rβ a ROR-γ signalizaci. Naopak je potřeba funkční gen Id2, který indukuje tvorbu CD3−CD4+CD45+ buněk. Po narození se tyto buňky akumulují v místě budoucí NALT a indukují její tvorbu.[4]
Funkce
editovatU myší má NALT velmi strategickou polohu, je prvním místem, kde jsou vdechnuté patogeny rozpoznány a eliminovány. NALT má klíčovou roli v indukci imunitní odpovědi v dýchacích cestách a plicích. Je tzv. inductive site (místem indukce) slizničního imunitního systému podobně jako Peyerovy plaky u tenkého střeva.
Po intranasální imunizaci, nebo rozpoznání patogenu, lymfocyty v NALT proliferují a diferencují. Začnou produkovat cytokiny, jako třeba IFN-γ, interferony I. typu, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 nebo IL-10 (množství záleží na typu a dávce antigenu a adjuvans). B buňky prochází izotypovým přesmykem a začnou produkovat antigen-specifické IgM, IgG a IgA. Aktivované B buňky mohou z tkáně vycestovat a doputovat do sliznic dýchacích cest a plic nebo močopohlavní soustavy, protože exprimují chemokinové receptory CCR10 a α4β1-integrin. Dále se vytváří paměťové B a T buňky, které v NALT setrvávají po douhou dobu od imunizace.[4][5][6]
Vakcinace
editovatIntranasální (i.n.) imunizace neboli vakcinace je velmi efektivní způsob, jak stimulovat imunitní systém dýchacích cest. Tento způsob imunizace vyvolává jak buněčnou, tak humorální (protilátkovou) imunitní odpověď, a je schopen stimulovat nejen slizniční imunitu, ale i systémovou. Dávka i.n. podávaného antigenu může být nižší než u orálně podávaných vakcín, protože antigeny nejsou degradovány trávicímy enzymy. Pro tyto vlastnosti se i.n. imunizace zdá být vhodným způsobem pro očkování proti vzduchem-přenášeným virům a bakteriím. V roce 1997 byla ve Švýcarsku zavedena i.n. vakcína obsahující inaktivovaný virus chřipky a nLT (heat-labile enterotoxin) jako adjuvans, musela však záhy být stáhnuta z trhu, protože některým pacientům způsobila Bellovu obrnu (ochrnutí tvářových svalů)[7]. Od té doby vědci stále hledají vhodné a bezpečné adjuvans pro i.n. imunizaci. Např. Masafumi Yamamoto a spol. v roce 1998 na myším modelu ukázali funkční vakcinaci proti Streptococcus pneumoniae[8] a v roce 2002 také proti viru chřipky[9].
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Nasal-associated lymphoid tissue na anglické Wikipedii.
Reference
editovat- ↑ Janeway's immunobiology.. [s.l.]: Garland Science Dostupné online. ISBN 9780815341239. OCLC 212399882
- ↑ Asanuma, Hideki, et al. "Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue." Journal of immunological methods 202.2 (1997): 123-131.
- ↑ WU, H.-Y.; NIKOLOVA, E. B.; BEAGLEY, K. W. Induction of antibody-secreting cells and T-helper and memory cells in murine nasal lymphoid tissue. Immunology. 1996-08-01, roč. 88, čís. 4, s. 493–500. Dostupné online [cit. 2017-01-07]. ISSN 1365-2567. DOI 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x. (anglicky)
- ↑ a b c KIYONO, Hiroshi; FUKUYAMA, Satoshi. Nalt- versus peyer's-patch-mediated mucosal immunity. Nature Reviews Immunology. Roč. 4, čís. 9, s. 699–710. Dostupné online. DOI 10.1038/nri1439.
- ↑ WU, H Y; NIKOLOVA, E B; BEAGLEY, K W. Induction of antibody-secreting cells and T-helper and memory cells in murine nasal lymphoid tissue.. Immunology. 1996-08-01, roč. 88, čís. 4, s. 493–500. PMID: 8881748 PMCID: PMC1456620. Dostupné online [cit. 2017-01-07]. ISSN 0019-2805. PMID 8881748.
- ↑ ZANVIT, Peter; TICHOPÁD, Aleš; HAVLÍČKOVÁ, Martina. Adjuvant effect of Bacillus firmus on the expression of cytokines and toll-like receptors in mouse nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT) after intranasal immunization with inactivated influenza virus type A. Immunology Letters. Roč. 134, čís. 1, s. 26–34. Dostupné online [cit. 2017-01-07]. DOI 10.1016/j.imlet.2010.08.006.
- ↑ STEPHENSON, Iain; ZAMBON, Maria C.; RUDIN, Anna. Phase I Evaluation of Intranasal Trivalent Inactivated Influenza Vaccine with Nontoxigenic Escherichia coli Enterotoxin and Novel Biovector as Mucosal Adjuvants, Using Adult Volunteers. Journal of Virology. 2006-05-15, roč. 80, čís. 10, s. 4962–4970. PMID: 16641287. Dostupné v archivu pořízeném dne 2018-06-01. ISSN 0022-538X. DOI 10.1128/JVI.80.10.4962-4970.2006. PMID 16641287. (anglicky)
- ↑ Yamamoto, Masafumi, et al. "A nontoxic adjuvant for mucosal immunity to pneumococcal surface protein A." The Journal of Immunology 161.8 (1998): 4115-4121.
- ↑ KWEON, Mi-Na; YAMAMOTO, Masafumi; WATANABE, Fumiko. A Nontoxic Chimeric Enterotoxin Adjuvant Induces Protective Immunity in Both Mucosal and Systemic Compartments with Reduced IgE Antibodies. Journal of Infectious Diseases. 2002-11-01, roč. 186, čís. 9, s. 1261–1269. PMID: 12402195. Dostupné online [cit. 2017-01-07]. ISSN 0022-1899. DOI 10.1086/344526. PMID 12402195. (anglicky)