DOTA-TATE
DOTA-TATE (také DOTATATE,[1] DOTA-oktreotát, oxodotreotid, DOTA-(Tyr3)-oktreotát[2] a DOTA-0-Tyr3-oktreotát) je peptid složený z osmi aminokyselin, s kovalentně navázaným chelatačním činidlem DOTA.
| DOTA-TATE | |
|---|---|
 Strukturní vzorec | |
| Obecné | |
| Ostatní názvy | DOTA-(Tyr3)-oktreotát |
| Sumární vzorec | C65H90N14O19S2 |
| Identifikace | |
| Registrační číslo CAS | 177943-89-4 |
| EC-no (EINECS/ELINCS/NLP) | 203-444-5 |
| PubChem | 11170867 |
| SMILES | C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)O |
| InChI | InChI=1S/C65H90N14O19S2/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98)/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56+,57+/m1/s1 |
| Vlastnosti | |
| Molární hmotnost | 1435,62 g/mol |
Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
DOTA-TATE může reagovat s radionuklidy 68Ga (T1/2 = 67,71 min[3]), 177Lu (T1/2 = 6,65 d[3]) a 64Cu (T1/2 = 12,7 h[3]) za vzniku radiofarmak použitelných v pozitronové emisní tomografii (PET) nebo v radioterapii. Léčba pomocí 177Lu-DOTA-TATE je druhem peptidové receptorové radioterapie zaměřené na somatostatinové receptory.[4][5]
Chemické vlastnosti a mechanismus účinku
editovatMolekula DOTA-TATE obsahuje tyrosin3-oktreotát,[2] sloučeninu fungující jako agonista somatostatinového receptoru, a chelatační činidlo DOTA (tetraxetan).[6][7]
Somatostatinové receptory se ve velkých množstvích nacházejí v řadě nádorů, například centrální nervové soustavy, prsu, plic a mízních uzlin.[8] Vliv agonistů těchto receptorů, jako jsou somatostatin a jeho analogy, například oktreotid, somatulin a vapreotie, na neuroendokrinní nádory je dobře popsán;[9] v několika neuroendokrinních nádorech byla zjištěna výrazně nadměrná exprese těchto receptorů. (Tyr3)-oktreotát se na buňky váže prostřednictvím transmembránových receptorů s nejvyšší aktivitou vůči SSR2 a je endocytózou aktivně transportován do buňky, což umožňuje zachycení radioaktivity a zvýšení pravděpodobnosti potřebného štěpení DNA. Zvýšení pravděpodobnosti štěpení po zachycení je způsobeno krátkým dosahem částic beta vyzařovaných 177Lu, které mohou proniknout nanejvýš 2 mm tkáně.[10][9][11] Vzniklé radikály způsobují poškození DNA.
Použití
editovat68Ga DOTA-TATE
editovat68Ga DOTA-TATE se používá k měření hustoty somatostatinových receptorů v nádorech a k celotělové biodistribuci při provádění PET.[12][13]
68Ga-DOTA-TATE má v PET mnohem lepší citlivost a rozlišení než 111In-oktreotid nebo jednofotonová emisní výpočetní tomografie (SPECT).[12]
64Cu DOTA-TATE
editovat64Cu-oxodotreotid se používá v PET při lokalizaci neuroendokrinních nádorů pozitivních na somatostatinové receptory u dospělých pacientů. Využití má podobné jako gallium-DOTA-TATE, ale jeho delší poločas přeměny, téměř 12 hodin, oproti zhruba hodinovému poločasu 68Ga, ulehčuje distribuci látky.[14][15]
177Lu DOTA-TATE
editovatSpojení 177Lu, jako zdroje záření beta, s DOTA-TATE (známé jako edotreotid nebo DOTA-TOC) lze použít na léčbu nádorů vykazujících expresi somatostatinových receptorů.[16] Alternativou 177Lu-DOTA-TATE může být 90Y (T1/2 = 64,05 h) DOTA-TATE. Větší pronikavost energetičtějších částic beta vyzařovaných 90Y (o průměrné energii 0,9336 MeV) jej činí vhodnějším u větších nádorů, zatímco 177Lu se lépe hodí u menších.[17][18]
Odkazy
editovatReference
editovatV tomto článku byl použit překlad textu z článku DOTA-TATE na anglické Wikipedii.
- ↑ P. Nockel, C. Millo, X. Keutgen, J. Klubo-Gwiezdzinska, J. Shell, D. Patel, N. Nilubol, P. Herscovitch, S. M. Sadowski, E. Kebebew. The Rate and Clinical Significance of Incidental Thyroid Uptake as Detected by Gallium-68 DOTATATE Positron Emission Tomography/Computed Tomography. Thyroid. 2016, s. 831–835. DOI 10.1089/thy.2016.0174. PMID 27094616.
- ↑ a b [Tyr3]octreotate [online]. [cit. 2018-04-02]. Dostupné online.
- ↑ a b c https://www.nndc.bnl.gov/nudat3/chartNuc.jsp
- ↑ M. Papotti; W. W. de Herder. Neuroendocrine Tumors: A Multidisciplinary Approach. [s.l.]: Karger Medical and Scientific Publishers, 2015. ISBN 9783318027730. S. 77.
- ↑ Cumali Aktolun; Stanley J. Goldsmith. Nuclear Medicine Therapy: Principles and Clinical Applications. [s.l.]: Springer, 2012. ISBN 9781461440215. S. 364.
- ↑ Tetraxetan [online]. [cit. 2018-04-02]. Dostupné online.
- ↑ M. Fani; G. P. Nicolas; D. Wild. Somatostatin Receptor Antagonists for Imaging and Therapy. Journal of Nuclear Medicine. 2017, s. 615–665. DOI 10.2967/jnumed.116.186783.
- ↑ J. C. Reubi; J. A. Laissue. Multiple actions of somatostatin in neoplastic disease. Trends in Pharmacological Sciences. 1995, s. 110–115. DOI 10.1016/S0165-6147(00)88992-0. PMID 7792931.
- ↑ a b G. Mazziotti; A. Mosca; S. Frara; G. Vitale; A. Giustina. Somatostatin analogs in the treatment of neuroendocrine tumors: current and emerging aspects. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2017, s. 1679–1689. DOI 10.1080/14656566.2017.1391217. PMID 29067877.
- ↑ L. Emmett; K. Willowson; J. Violet; J. Shin; A. Blanksby; J. Lee. 177 PSMA radionuclide therapy for men with prostate cancer: a review of the current literature and discussion of practical aspects of therapy. Journal of Medical Radiation Sciences. 2017, s. 52–60. DOI 10.1002/jmrs.227. PMID 28303694.
- ↑ J. C. Reubi; A. Schonbrunn. Illuminating somatostatin analog action at neuroendocrine tumor receptors. Trends in Pharmacological Sciences. 2013, s. 676–688. DOI 10.1016/j.tips.2013.10.001. PMID 24183675.
- ↑ a b M. S. Hofman; G. Kong; O. C. Neels; P. Eu; E. Hong; R. J. Hicks. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 2012, s. 40–47. DOI 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x. PMID 22339744.
- ↑ W. A. Breeman; E. de Blois; H. Sze Chan; M. Konijnenberg; D. J. Kwekkeboom; E. P. Krenning. (68)Ga-labeled DOTA-peptides and (68)Ga-labeled radiopharmaceuticals for positron emission tomography: current status of research, clinical applications, and future perspectives. Seminars in Nuclear Medicine. 2011, s. 314–321. DOI 10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001. PMID 21624565.
- ↑ FDA approval letter [online]. 2020-09-03 [cit. 2020-09-05]. Dostupné online.
- ↑ RadioMedix and Curium Announce FDA Approval of Detectnet (copper Cu 64 dotatate injection) in the U.S. [online]. Curium [cit. 2020-09-05]. Dostupné online.
- ↑ L. Wang; K. Tang; Q. Zhang; Z. Wen; H. Zhang; H. Zhang. Somatostatin receptor-based molecular imaging and therapy for neuroendocrine tumors. BioMed Research International. 2013, s. 102819. DOI 10.1155/2013/102819. PMID 24106690.
- ↑ J. K. Ramage, A. Ahmed, J. Ardill, N. Bax, D. J. Breen, M. E. Caplin, P. Corrie, J. Davar, A. H. Davies, V. Lewington, T. Meyer, J. Newell-Price, G. Poston, N. Reed, A. Rockall, W. Steward, R. V. Thakker, C. Toubanakis, J. Valle, C. Verbeke, A. B. Grossman. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours (NETs). Gut. 2012, s. 6–32. DOI 10.1136/gutjnl-2011-300831. PMID 22052063.
- ↑ L. Bodei, J. Mueller-Brand, R. P. Baum, M. E. Pavel, D. Hörsch, M. S. O'Dorisio, T. M. O'Dorisio, J. R. Howe, M. Cremonesi, D. J. Kwekkeboom, J. J. Zaknun. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2013, s. 800–816. DOI 10.1007/s00259-012-2330-6. PMID 23389427.